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Das COFS-Syndrom, Akronym für Cerebro-Oculo-Facio-Skelett, ist eine sehr seltene, letal verlaufende angeborene Erkrankung mit den Hauptmerkmalen einer schweren Psychomotorischen Retardierung, Gesichts-Dysmorphie, Skelettauffälligkeiten mit Flexionskontrakturen.cite-ref-leiber-1-0[1]cite-ref-orpha-2-0[2]

Synonyme sind: Pena-Shokeir-Syndrom II; lateinisch Zerebro-okulo-fazio-skelettales Syndrom

Die Erkrankung kann als pränatales Extrem des Cockayne-Syndroms angesehen werdencite-ref-orpha-2-1[2].

Die Erstbeschreibung und Namensgebung stammt aus dem Jahre 1974 durch die Humangenetiker D. J. Pena und Mohamed H. K. Shokeir.cite-ref-3[3]

• Verbreitung

• Ursache

• Klinische Erscheinungen

• Diagnose

• Differentialdiagnose

• Literatur

• Einzelnachweise

• Weblinks

Die Häufigkeit wird unterschiedlich mit etwa 1 zu 10.000cite-ref-leiber-1-1[1] oder unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.cite-ref-orpha-2-2[2]

Je nach zugrunde liegendem Gendefekt können folgende Typen unterschieden werden:

• COFS-Typ 1 mit Mutationen im ERCC6-Gen auf Chromosom 10 Genort q11.23cite-ref-4[4]

• COFS-Typ 2 mit starker Photosensitivität, mit Mutationen im ERCC2-Gen auf Chromosom 19 Genort q13.32cite-ref-5[5]

• COFS-Typ 3 mit starker Photosensitivität, mit Mutationen im ERCC5-Gen auf Chromosom 13 Genort q33.1cite-ref-6[6]

• COFS-Typ 4 mit Mutationen im ERCC1-Gen auf Chromosom 19 Genort q13.32cite-ref-7[7]

Alle vier Gene kodieren für Proteine in der gleichen Reaktionskette der DNA-Reparatur.cite-ref-orpha-2-3[2]

Klinische Kriterien sind:cite-ref-leiber-1-2[1]cite-ref-orpha-2-4[2]

• Mikrozephalie, häufig Lissenzephalie, Balkenagenesie

• Muskuläre Hypotonie, Hyperreflexie, Areflexie

• fortschreitender Abbau der Psychomotorik

• ausbleibende Sprachentwicklung

• Mikrophthalmie, Anophthalmie, Katarakt, Blepharophimose

• Faziale Dysmorphie mit prominenter Nasenwurzel, Mikrogenie, großen Ohren

• Kamptodaktylie, Flexionskontraktur der Ellbogen und Kniegelenke

• Kyphose, Pfannendachdysplasie, Coxa valga

• Tintenlöscherfüße (Rocker bottom feet)

• Osteoporose

• Tod im Kleinkindesalter durch Infektion

Hinzu können Photosensitivität, periphere Neuropathie, Innenohrschwerhörigkeit und Retinopathia pigmentosa kommen.

Die Diagnose kann intrauterin durch Feinultraschall vermutet und humangenetisch bestätigt werden.cite-ref-8[8]

Differentialdiagnostisch abzugrenzen sind:cite-ref-orpha-2-5[2]

• Pena-Shokeir-Syndrom I

• Fetopathien durch intrauterine Infektionen

• Warburg-Mikro-Syndrom

• Fabio Sirchia, Ilaria Fantasia u. a.: Prenatal findings of cataract and arthrogryposis: recurrence of cerebro-oculo-facio-skeletal syndrome and review of differential diagnosis. In: BMC Medical Genomics. 14, 2021, doi:10.1186/s12920-021-00939-6.

• M. L. Kulkarni, A. Sehgal, K. S. Keshavamurthy, P. M. Kulkarni: Cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome in siblings. In: Indian journal of pediatrics. Bd. 71, Nr. 12, Dezember 2004, S. e56–e57, PMID 15630331.

• I. Casteels, A. Wijnants, P. Casaer, E. Eggermont, L. Misotten, J. P. Fryns: Cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome. The variability of presenting symptoms as a manifestation of two subtypes? In: Genetic counseling. Bd. 2, Nr. 1, 1991, S. 43–46, PMID 1741976.

cite-note-leiber-11. ↑ Bernfried Leiber (Begründer): Die klinischen Syndrome. Syndrome, Sequenzen und Symptomenkomplexe. Hrsg.: G. Burg, J. Kunze, D. Pongratz, P. G. Scheurlen, A. Schinzel, J. Spranger. 7., völlig neu bearb. Auflage. Band 2: Symptome. Urban & Schwarzenberg, München u. a. 1990, ISBN 3-541-01727-9.

cite-note-orpha-22. ↑ Eintrag zu COFS-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten), abgerufen am 3. August 2024.

cite-note-33. ↑ S. D. Pena, M. H. Shokeir: Autosomal recessive cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome. In: Clinical genetics. Bd. 5, Nr. 4, 1974, S. 285–293, PMID 4211825.

cite-note-44. ↑ 214150 Cerebrooculofacioskeletal syndrome 1. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

cite-note-55. ↑ Cerebrooculofacioskeletal syndrome 2. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

cite-note-66. ↑ Cerebrooculofacioskeletal syndrome 3. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

cite-note-77. ↑ Cerebrooculofacioskeletal syndrome 4. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

cite-note-88. ↑ D. Paladini, M. D'Armiento, I. Ardovino, P. Martinelli: Prenatal diagnosis of the cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome. In: Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. Bd. 16, Nr. 1, Juli 2000, S. 91–93, doi:10.1046/j.1469-0705.2000.00150.x, PMID 11084975.

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